Den relaterade litteraturen hemma och utomlands för framställning av farmaceutiska hjälpämnen hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC) under de senaste åren har granskats, analyserats och sammanfattats, och dess tillämpning i fasta preparat, flytande preparat, preparat med fördröjd och kontrollerad frisättning, kapselberedningar, gelatin. tillämpningar inom området för nya formuleringar såsom limformuleringar och bioadhesiver. På grund av skillnaden i relativ molekylvikt och viskositet hos HPMC har den egenskaperna och användningarna av emulgering, vidhäftning, förtjockning, viskositetsökning, suspendering, gelning och filmbildande. Det används i stor utsträckning i farmaceutiska preparat och kommer att spela en större roll inom preparatområdet. Med den fördjupade studien av dess egenskaper och förbättringen av formuleringsteknologi, kommer HPMC att användas mer allmänt i forskningen om nya doseringsformer och nya läkemedelsleveranssystem, och därigenom främja den kontinuerliga utvecklingen av formuleringar.
hydroxipropylmetylcellulosa; Farmaceutiska preparat; farmaceutiska hjälpämnen.
Farmaceutiska hjälpämnen är inte bara den materiella basen för bildandet av råa läkemedelsberedningar, utan också relaterade till svårigheten i beredningsprocessen, läkemedelskvalitet, stabilitet, säkerhet, läkemedelsfrisättningshastighet, verkningssätt, klinisk effekt och utvecklingen av nya doseringsformer och nya administreringsvägar. närbesläktad. Uppkomsten av nya farmaceutiska hjälpämnen främjar ofta förbättringen av beredningskvaliteten och utvecklingen av nya doseringsformer. Hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC) är ett av de mest populära farmaceutiska hjälpämnena hemma och utomlands. På grund av dess olika relativa molekylvikt och viskositet har den funktionerna att emulgera, binda, förtjocka, förtjocka, suspendera och limma. Egenskaper och användningsområden såsom koagulering och filmbildning används i stor utsträckning inom läkemedelsteknologi. Denna artikel granskar huvudsakligen tillämpningen av hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC) i formuleringar under de senaste åren.
1.Grundläggande egenskaper hos HPMC
Hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC), molekylformeln är C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, och den relativa molekylmassan är cirka 86 000. Denna produkt är ett halvsyntetiskt material, som är en del av metyl och en del av polyhydroxipropyleter av cellulosa. Det kan framställas på två sätt: Det ena är att metylcellulosa av lämplig kvalitet behandlas med NaOH och sedan reageras med propylenoxid under hög temperatur och högt tryck. Reaktionstiden måste vara tillräckligt lång för att tillåta metyl och hydroxipropyl att bilda eterbindningar. Den är ansluten till anhydroglukosringen av cellulosa i form av cellulosa och kan nå önskad grad; den andra är att behandla bomullslinter eller trämassafiber med kaustiksoda och sedan reagera med klorerad metan och propylenoxid successivt och sedan vidareförädla den. , krossad till fint och enhetligt pulver eller granulat.
Färgen på denna produkt är vit till mjölkvit, luktfri och smaklös, och formen är granulärt eller fibröst lättflytande pulver. Denna produkt kan lösas i vatten för att bilda en klar till mjölkvit kolloidal lösning med en viss viskositet. Sol-gel-interkonverteringsfenomenet kan uppstå på grund av temperaturförändringen av lösningen med en viss koncentration.
På grund av skillnaden i innehållet av dessa två substituenter i strukturen av metoxi och hydroxipropyl har olika typer av produkter uppstått. I specifika koncentrationer har olika typer av produkter specifika egenskaper. Viskositet och termisk gelningstemperatur har därför olika egenskaper och kan användas för olika ändamål. Farmakopén i olika länder har olika föreskrifter och representationer på modellen: Den europeiska farmakopén är baserad på de olika graderna av olika viskositeter och olika grader av substitution av produkter som säljs på marknaden, uttryckt med betyg plus siffror, och enheten är "mPa s ”. I den amerikanska farmakopén läggs fyra siffror till efter det generiska namnet för att indikera innehållet och typen av varje substituent av hydroxipropylmetylcellulosa, såsom hydroxipropylmetylcellulosa 2208. De två första siffrorna representerar det ungefärliga värdet av metoxigruppen. Procent, de två sista siffrorna representerar den ungefärliga procentandelen hydroxipropyl.
Calocans hydroxipropylmetylcellulosa har 3 serier, nämligen E-serien, F-serien och K-serien, varje serie har en mängd olika modeller att välja mellan. E-serien används mest som filmbeläggning, används för tablettbeläggning, slutna tablettkärnor; E, F-serien används som viskositetsmedel och frisättningsfördröjande medel för oftalmiska preparat, suspenderingsmedel, förtjockningsmedel för flytande preparat, tabletter och bindemedel av granulat; K-serien används mest som frisättningshämmare och hydrofila gelmatrismaterial för preparat med långsam och kontrollerad frisättning.
Inhemska tillverkare inkluderar främst Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., Xi'an Huian kemiska anläggningar, etc.
2.Fördelar med HPMC
HPMC har blivit ett av de mest använda farmaceutiska hjälpämnena hemma och utomlands, eftersom HPMC har fördelar som andra hjälpämnen inte har.
2.1 Löslighet i kallt vatten
Lösligt i kallt vatten under 40 ℃ eller 70 % etanol, i princip olösligt i varmt vatten över 60 ℃, men kan gela.
2.2 Kemiskt inert
HPMC är en sorts nonjonisk cellulosaeter, dess lösning har ingen jonisk laddning och interagerar inte med metallsalter eller joniska organiska föreningar, så andra hjälpämnen reagerar inte med det under tillverkningsprocessen av preparat.
2.3 Stabilitet
Den är relativt stabil mot både syra och alkali, och kan lagras under lång tid mellan pH 3 och 11 utan signifikant förändring av viskositeten. Vattenlösningen av HPMC har anti-mögeleffekt och bibehåller god viskositetsstabilitet under långtidslagring. De farmaceutiska hjälpämnena som använder HPMC har bättre kvalitetsstabilitet än de som använder traditionella hjälpämnen (såsom dextrin, stärkelse, etc.).
2.4 Viskositetsjustering
Olika viskositetsderivat av HPMC kan blandas i olika proportioner, och dess viskositet kan ändras enligt en viss lag och har ett bra linjärt förhållande, så proportionen kan väljas enligt behoven.
2.5 Metabolisk tröghet
HPMC absorberas eller metaboliseras inte i kroppen och avger inte värme, så det är ett säkert farmaceutiskt preparat som hjälpämne. 2.6 Säkerhet Det anses allmänt att HPMC är ett icke-toxiskt och icke-irriterande material, den dödliga mediandosen för möss är 5 g·kg – 1 , och den dödliga mediandosen för råttor är 5, 2 g · kg – 1 . Den dagliga dosen är ofarlig för människokroppen.
3.Användning av HPMC i formuleringar
3.1 Som filmbeläggningsmaterial och filmbildande material
Genom att använda HPMC som ett filmdragerat tablettmaterial har den belagda tabletten inga uppenbara fördelar när det gäller att maskera smaken och utseendet jämfört med traditionella belagda tabletter såsom sockerdragerade tabletter, men dess hårdhet, sprödhet, fuktabsorption, sönderfallsgrad. , viktökning för beläggning och andra kvalitetsindikatorer är bättre. Den lågviskositetsgraden av denna produkt används som ett vattenlösligt filmbeläggningsmaterial för tabletter och piller, och högviskositetsklassen används som ett filmbeläggningsmaterial för organiska lösningsmedelssystem, vanligtvis i en koncentration av 2% till 20 %.
Zhang Jixing et al. använde effektytmetoden för att optimera premixformuleringen med HPMC som filmbeläggning. Med det filmbildande materialet HPMC, mängden polyvinylalkohol och mjukgörare polyetylenglykol som undersökningsfaktorer, filmens draghållfasthet och permeabilitet och filmbeläggningslösningens viskositet är inspektionsindexet och förhållandet mellan inspektionen index och inspektionsfaktorerna beskrivs av en matematisk modell, och den optimala formuleringsprocessen erhålls slutligen. Dess förbrukning är respektive filmbildande medel hydroxipropylmetylcellulosa (HPMCE5) 11,88 g, polyvinylalkohol 24,12 g, mjukgörare polyetylenglykol 13,00 g, och beläggningssuspensionens viskositet är 20 mPa·s, filmens permeabilitet och draghållfasthet uppnådde den bästa effekten . Zhang Yuan förbättrade beredningsprocessen, använde HPMC som ett bindemedel för att ersätta stärkelseuppslamning och bytte Jiahua-tabletter till filmdragerade tabletter för att förbättra kvaliteten på sina preparat, förbättra dess hygroskopicitet, lätt att blekna, lösa tabletter, splittrade och andra problem, förbättra tablettens stabilitet. Den optimala formuleringsprocessen bestämdes genom ortogonala experiment, nämligen slurrykoncentrationen var 2 % HPMC i 70 % etanollösning under beläggning, och omrörningstiden under granulering var 15 min. Resultat Jiahua filmdragerade tabletter framställda enligt den nya processen och receptbelagda förbättrades avsevärt i utseende, sönderdelningstid och kärnhårdhet än de som producerades med den ursprungliga receptbelagda processen, och den kvalificerade hastigheten för de filmdragerade tabletterna förbättrades avsevärt. nådde mer än 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. använde också hydroxipropylmetylcellulosa som filmbildande material för att framställa patinae kolonpositioneringstabletten respektive matrincolonpositioneringstabletten. påverka läkemedelsfrisättningen. Huang Yunran beredde Dragon's Blood Colon Positioning Tabletter och applicerade HPMC på beläggningslösningen av det svällande skiktet, och dess massandel var 5%. Det kan ses att HPMC kan användas i stor utsträckning i koloninriktade läkemedelsleveranssystem.
Hydroxipropylmetylcellulosa är inte bara ett utmärkt filmbeläggningsmaterial, utan kan också användas som ett filmbildande material i filmformuleringar. Wang Tongshun etc. är optimerade för recept av sammansatt zinklakrits och aminolexanol oral kompositfilm, med flexibilitet, enhetlighet, jämnhet, genomskinlighet av filmmedel som undersökningsindex, erhålla optimal recept är PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g och 6,0 g av propylenglykol uppfyller kraven för långsam frisättning och säkerhet, och kan användas som receptberedning av kompositen film.
3.2 som bindemedel och sönderdelningsmedel
Den lågviskositetsgraden av denna produkt kan användas som bindemedel och sönderdelningsmedel för tabletter, piller och granulat, och högviskositetsgraden kan endast användas som bindemedel. Doseringen varierar med olika modeller och krav. I allmänhet är doseringen av bindemedel för torra granuleringstabletter 5 % och bindemedelsdosen för våta granuleringstabletter är 2 %.
Li Houtao et al screenade bindemedlet i tinidazoltabletter. 8 % polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40 % sirap, 10 % stärkelseuppslamning, 2,0 % hydroxipropylmetylcellulosa K4 (HPMCK4M), 50 % etanol undersöktes som vidhäftning av tinidazoltabletter i sin tur. beredning av tinidazoltabletter. Utseendeförändringarna hos vanliga tabletter och efter beläggning jämfördes, och sprödheten, hårdheten, sönderdelningstiden och upplösningshastigheten för olika receptbelagda tabletter mättes. Resultat Tabletterna framställda av 2,0 % hydroxipropylmetylcellulosa var glansiga och sprödhetsmätningen fann inget fenomen med kantflisning och kurvtagning, och efter beläggning var tablettformen komplett och utseendet var bra. Därför användes tinidazoltabletter framställda med 2,0 % HPMC-K4 och 50 % etanol som bindemedel. Guan Shihai studerade formuleringsprocessen för Fuganning-tabletter, screenade limmen och screenade 50 % etanol, 15 % stärkelsepasta, 10 % PVP och 50 % etanollösningar med kompressibilitet, jämnhet och sprödhet som utvärderingsindikatorer. 5 % CMC-Na och 15 % HPMC-lösning (5 mPa s). Resultat Arken framställda av 50 % etanol, 15 % stärkelsepasta, 10 % PVP 50 % etanollösning och 5 % CMC-Na hade en slät yta, men dålig kompressibilitet och låg hårdhet, vilket inte kunde uppfylla beläggningsbehoven; 15 % HPMC-lösning (5 mPa·s), ytan på tabletten är slät, sprödheten är kvalificerad och kompressibiliteten är god, vilket kan möta beläggningsbehoven. Därför valdes HPMC (5 mPa s) som bindemedel.
3.3 som suspenderingsmedel
Den här produktens högviskositetsgrad används som ett suspenderingsmedel för att framställa en flytande beredning av suspensionstyp. Det har bra suspenderande effekt, är lätt att återdispergera, fastnar inte på väggen och har fina flockningspartiklar. Den vanliga dosen är 0,5 % till 1,5 %. Song Tian et al. använde vanligt använda polymermaterial (hydroxipropylmetylcellulosa, natriumkarboximetylcellulosa, povidon, xantangummi, metylcellulosa, etc.) som suspenderingsmedel för att framställa racekadotril. torr suspension. Genom sedimentationsvolymförhållandet för olika suspensioner observerades redispergerbarhetsindex och reologi, suspensionsviskositet och mikroskopisk morfologi, och stabiliteten hos läkemedelspartiklarna under det accelererade experimentet undersöktes också. Resultat Den torra suspensionen framställd med 2% HPMC som suspenderingsmedel hade en enkel process och god stabilitet.
Jämfört med metylcellulosa har hydroxipropylmetylcellulosa egenskaperna att bilda en klarare lösning, och endast en mycket liten mängd icke-dispergerade fibrösa ämnen existerar, så HPMC används också ofta som suspenderingsmedel i oftalmiska preparat. Liu Jie et al. använde HPMC, hydroxipropylcellulosa (HPC), karbomer 940, polyetylenglykol (PEG), natriumhyaluronat (HA) och kombinationen av HA/HPMC som suspenderingsmedel för att framställa olika specifikationer för Ciclovir oftalmisk suspension, sedimentationsvolymförhållande, partikelstorlek och redispergerbarhet väljs som inspektionsindikatorer för att screena det bästa suspensionsmedlet. Resultaten visar att den oftalmiska acyklovirsuspensionen framställd av 0,05 % HA och 0,05 % HPMC som suspenderingsmedel, sedimentationsvolymförhållandet är 0,998, partikelstorleken är enhetlig, återdispergerbarheten är god och preparatet är stabilt.
3.4 Som blockerare, medel för långsam och kontrollerad frisättning och porbildande medel
Den här produktens högviskositetsgrad används för framställning av hydrofila tabletter med fördröjd frisättning av gelmatris, blockerare och medel för kontrollerad frisättning av tabletter med fördröjd frisättning av blandade material, och har effekten att fördröja frisättning av läkemedel. Dess koncentration är 10% till 80%. Lågviskösa kvaliteter används som porogener för preparat med fördröjd frisättning eller kontrollerad frisättning. Den initiala dosen som krävs för den terapeutiska effekten av sådana tabletter kan snabbt uppnås, och sedan utövas effekten med fördröjd frisättning eller kontrollerad frisättning, och den effektiva läkemedelskoncentrationen i blodet bibehålls i kroppen. . Hydroxipropylmetylcellulosa hydratiseras för att bilda ett gelskikt när det möter vatten. Mekanismen för läkemedelsfrisättning från matristabletten inkluderar huvudsakligen diffusionen av gelskiktet och erosionen av gelskiktet. Jung Bo Shim et al beredde carvedilol-tabletter med fördröjd frisättning med HPMC som material för fördröjd frisättning.
Hydroxipropylmetylcellulosa används också i stor utsträckning i matristabletterna med fördröjd frisättning av traditionell kinesisk medicin, och de flesta av de aktiva ingredienserna, effektiva delarna och enskilda preparat av traditionell kinesisk medicin används. Liu Wen et al. använde 15 % hydroxipropylmetylcellulosa som matrismaterial, 1 % laktos och 5 % mikrokristallin cellulosa som fyllmedel, och beredde Jingfang Taohe Chengqi Decoction till orala matristabletter med fördröjd frisättning. Modellen är Higuchi-ekvationen. Formelsammansättningssystemet är enkelt, beredningen är lätt och frisättningsdata är relativt stabila, vilket uppfyller kraven i den kinesiska farmakopén. Tang Guanguang et al. använde totala saponiner från Astragalus som modellläkemedel, beredde HPMC-matristabletter och utforskade faktorerna som påverkar läkemedelsfrisättningen från de effektiva delarna av traditionell kinesisk medicin i HPMC-matristabletter. Resultat När dosen av HPMC ökade, minskade frisättningen av astragalosid och frisättningsprocenten av läkemedlet hade ett nästan linjärt samband med matrisens upplösningshastighet. I hypromellos HPMC-matristabletten finns det ett visst samband mellan frisättningen av den effektiva delen av den traditionella kinesiska medicinen och doseringen och typen av HPMC, och frisättningsprocessen för den hydrofila kemiska monomeren liknar den. Hydroxipropylmetylcellulosa är inte bara lämplig för hydrofila föreningar, utan även för icke-hydrofila substanser. Liu Guihua använde 17 % hydroxipropylmetylcellulosa (HPMCK15M) som matrismaterial med fördröjd frisättning och beredde Tianshan Xuelian matristabletter med fördröjd frisättning genom våtgranulering och tabletteringsmetod. Effekten av fördröjd frisättning var uppenbar och förberedelseprocessen var stabil och genomförbar.
Hydroxipropylmetylcellulosa appliceras inte bara på matristabletterna med fördröjd frisättning av de aktiva ingredienserna och effektiva delarna av traditionell kinesisk medicin, utan används också mer och mer i beredningar av traditionell kinesisk medicin. Wu Huichao et al. använde 20 % hydroxipropylmetylcellulosa (HPMCK4M) som matrismaterial och använde pulverdirektkompressionsmetoden för att framställa Yizhi hydrofila gelmatristablett som kunde frisätta läkemedlet kontinuerligt och stabilt i 12 timmar. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 och Panax notoginseng saponin R1 användes som utvärderingsindikatorer för att undersöka frisättningen in vitro, och läkemedelsfrisättningsekvationen anpassades för att studera läkemedelsfrisättningsmekanismen. Resultat Läkemedelsfrisättningsmekanismen överensstämde med nollordningens kinetiska ekvation och Ritger-Peppas ekvation, där geniposiden frigjordes genom icke-Fick-diffusion, och de tre komponenterna i Panax notoginseng frigjordes genom skeletterosion.
3.5 Skyddslim som förtjockningsmedel och kolloid
När denna produkt används som förtjockningsmedel är den vanliga procentuella koncentrationen 0,45 % till 1,0 %. Det kan också öka stabiliteten hos det hydrofoba limmet, bilda en skyddande kolloid, förhindra partiklar från att koalescera och agglomerera, och därigenom hämma bildningen av sediment. Dess vanliga procentuella koncentration är 0,5 % till 1,5 %.
Wang Zhen et al. använde den ortogonala experimentella designmetoden L9 för att undersöka beredningsprocessen för medicinskt aktivt kol lavemang. De optimala processbetingelserna för den slutliga bestämningen av medicinskt aktivt kol lavemang är att använda 0,5% natriumkarboximetylcellulosa och 2,0% hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC innehåller 23,0% metoxylgrupp, hydroxipropoxylbas 11,6%) som förtjockningsmedel, processbetingelserna hjälper till att förbättra stabilitet av medicinskt aktivt kol. Zhang Zhiqiang et al. utvecklat en pH-känslig levofloxacinhydroklorid oftalmisk färdig att använda gel med fördröjd frisättning, med karbopol som gelmatris och hydroxipropylmetylcellulosa som förtjockningsmedel. Optimal ordination genom experiment, erhåller äntligen optimal ordination är levofloxacinhydroklorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hydroxipropylmetylcellulosa (E50 LV) 20 g, dinatriumvätefosfat 0,35 g, fosforsyra 0,45 g natriumdihydroklorid, 0,45 g natriumdihydrogenklorid. 0,03 g etylparaben och vatten tillsattes för att göra 100 ml. I testet screenade författaren hydroxipropylmetylcellulosa METHOCEL-serien från Colorcon Company med olika specifikationer (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) för att framställa förtjockningsmedel med olika koncentrationer, och resultatet valde HPMC E50 LV som förtjockningsmedel. Förtjockningsmedel för pH-känsliga levofloxacinhydroklorid-instantgeler.
3.6 som kapselmaterial
Vanligtvis är kapselskalmaterialet i kapslar huvudsakligen gelatin. Tillverkningsprocessen för kapselskalet är enkel, men det finns vissa problem och fenomen som dåligt skydd mot fukt och syrekänsliga läkemedel, minskad läkemedelsupplösning och fördröjd sönderdelning av kapselskalet under lagring. Därför används hydroxipropylmetylcellulosa som ersättning för gelatinkapslar för framställning av kapslar, vilket förbättrar kapseltillverkningsformbarheten och användningseffekten, och har blivit allmänt marknadsfört hemma och utomlands.
Genom att använda teofyllin som kontrollläkemedel, Podczeck et al. fann att läkemedelsupplösningshastigheten för kapslar med hydroxipropylmetylcellulosaskal var högre än för gelatinkapslar. Anledningen till analysen är att sönderdelningen av HPMC är sönderdelningen av hela kapseln samtidigt, medan sönderdelningen av gelatinkapseln är sönderdelningen av nätverksstrukturen först, och sedan sönderdelningen av hela kapseln, så att HPMC kapsel är mer lämplig för kapselskal för formuleringar med omedelbar frisättning. Chiwele et al. fick också liknande slutsatser och jämförde upplösningen av gelatin, gelatin/polyetylenglykol och HPMC-skal. Resultaten visade att HPMC-skal snabbt löstes upp under olika pH-förhållanden, medan gelatinkapslar Det påverkas mycket av olika pH-förhållanden. Tang Yue et al. screenade en ny typ av kapselskal för lågdosläkemedelsblankt torrpulverinhalatorbärarsystem. Jämfört med kapselskalet av hydroxipropylmetylcellulosa och kapselskalet av gelatin undersöktes stabiliteten hos kapselskalet och egenskaperna hos pulvret i skalet under olika förhållanden, och sprödhetstestet genomfördes. Resultaten visar att jämfört med gelatinkapslar är HPMC kapselskal bättre i stabilitet och pulverskydd, har starkare fuktbeständighet och har en lägre sprödhet än gelatinkapselskal, så HPMC kapselskal är mer lämpade för kapslar för torrpulverinhalation.
3.7 som ett biolim
Bioadhesionsteknologin använder hjälpämnen med bioadhesiva polymerer. Genom att vidhäfta den biologiska slemhinnan förstärker den kontinuiteten och tätheten i kontakten mellan preparatet och slemhinnan, så att läkemedlet långsamt frisätts och absorberas av slemhinnan för att uppnå syftet med behandlingen. Det används flitigt för närvarande. Behandling av sjukdomar i mag-tarmkanalen, slidan, munslemhinnan och andra delar.
Gastrointestinal bioadhesionsteknologi är ett nytt läkemedelsleveranssystem som utvecklats under de senaste åren. Det förlänger inte bara uppehållstiden för läkemedelspreparat i mag-tarmkanalen, utan förbättrar också kontaktprestandan mellan läkemedlet och cellmembranet vid absorptionsstället, ändrar cellmembranets fluiditet och gör att läkemedlet penetreras in i tunntarmens epitelceller förstärks, vilket förbättrar läkemedlets biotillgänglighet. Wei Keda et al. screenade tablettens kärnrecept med doseringen av HPMCK4M och Carbomer 940 som undersökningsfaktorer, och använde en egentillverkad bioadhesionsanordning för att mäta skalningskraften mellan tabletten och den simulerade biofilmen efter kvaliteten på vattnet i plastpåsen. , och valde slutligen innehållet av HPMCK40 och karbomer 940 till 15 och 27,5 mg i det optimala receptområdet för NCaEBT tablettkärnor, respektive, för att framställa NCaEBT tablettkärnor, vilket indikerar att bioadhesiva material (såsom hydroxipropylmetylcellulosa) avsevärt kan minska förbättringen preparatets vidhäftning till vävnaden.
Orala bioadhesiva preparat är också en ny typ av läkemedelstillförselsystem som har studerats mer på senare år. Orala bioadhesiva preparat kan fästa läkemedlet till den drabbade delen av munhålan, vilket inte bara förlänger läkemedlets uppehållstid i munslemhinnan, utan också skyddar munslemhinnan. Bättre terapeutisk effekt och förbättrad läkemedelsbiotillgänglighet. Xue Xiaoyan et al. optimerade formuleringen av orala självhäftande insulintabletter, med användning av äppelpektin, kitosan, karbomer 934P, hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC K392) och natriumalginat som bioadhesiva material, och frystorkning för att framställa oralt insulin. Självhäftande dubbelskiktsark. Den beredda orala självhäftande insulintabletten har en porös svampliknande struktur, som är gynnsam för insulinfrisättning, och har ett hydrofobt skyddande skikt, som kan säkerställa enkelriktad frisättning av läkemedlet och undvika förlust av läkemedlet. Hao Jifu et al. även framställda blågula pärlor orala bioadhesiva plåster med Baiji lim, HPMC och karbomer som bioadhesiva material.
I vaginala läkemedelstillförselsystem har bioadhesionsteknologi också använts i stor utsträckning. Zhu Yuting et al. använde karbomer (CP) och HPMC som vidhäftande material och matris för fördröjd frisättning för att framställa bioadhesiva vaginaltabletter av klotrimazol med olika formuleringar och förhållanden, och mätte deras vidhäftning, vidhäftningstid och svullnadsprocent i miljön av artificiell vaginalvätska. , det lämpliga receptet sållades bort som CP-HPMC1:1, det förberedda adhesiva arket hade god vidhäftningsförmåga och processen var enkel och genomförbar.
3,8 som topisk gel
Som ett limpreparat har gel en rad fördelar såsom säkerhet, skönhet, enkel rengöring, låg kostnad, enkel beredningsprocess och god kompatibilitet med läkemedel. Utvecklingsriktning. Transdermal gel är till exempel en ny doseringsform som har studerats mer de senaste åren. Det kan inte bara undvika förstörelsen av läkemedel i mag-tarmkanalen och minska topp-till-dal-variationen av läkemedelskoncentrationen i blodet, utan har också blivit ett av de effektiva läkemedelsfrisättningssystemen för att övervinna läkemedelsbiverkningar. .
Zhu Jingjie et al. studerade effekten av olika matriser på frisättningen av scutellarinalkoholplastidgel in vitro, och screenades med karbomer (980NF) och hydroxipropylmetylcellulosa (HPMCK15M) som gelmatriser, och erhöll scutellarin lämpligt för scutellarin. Gelmatris av alkoholplastider. Experimentresultaten visar att 1,0 % karbomer, 1,5 % karbomer, 1,0 % karbomer + 1,0 % HPMC, 1, 5 % karbomer + 1,0 % HPMC som gelmatris. Båda är lämpliga för scutellarinalkoholplastider . Under experimentet fann man att HPMC kunde ändra läkemedelsfrisättningssättet för karbomergelmatrisen genom att anpassa den kinetiska ekvationen för läkemedelsfrisättning, och 1,0 % HPMC kunde förbättra 1,0 % karbomermatris och 1,5 % karbomermatris. Anledningen kan vara att HPMC expanderar snabbare, och den snabba expansionen i det tidiga skedet av experimentet gör att karbomergelmaterialets molekylära gap blir större, och därigenom accelererar dess läkemedelsfrisättningshastighet. Zhao Wencui et al. använde karbomer-934 och hydroxipropylmetylcellulosa som bärare för att framställa norfloxacin oftalmisk gel. Beredningsprocessen är enkel och genomförbar, och kvaliteten överensstämmer med den oftalmiska gelen i "Chinese Pharmacopoeia" (2010 utgåva) Kvalitetskrav.
3.9 Utfällningsinhibitor för självmikromulgerande system
Self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) är en ny typ av oralt läkemedelstillförselsystem, som är en homogen, stabil och transparent blandning som består av läkemedel, oljefas, emulgeringsmedel och co-emulgeringsmedel. Sammansättningen av receptet är enkel, och säkerheten och stabiliteten är god. För dåligt lösliga läkemedel tillsätts ofta vattenlösliga fiberpolymermaterial, såsom HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP), etc. för att få de fria läkemedlen och läkemedlen inkapslade i mikroemulsionen att uppnå övermättad upplösning i mag-tarmkanalen, för att öka läkemedlets löslighet och förbättra biotillgängligheten.
Peng Xuan et al. framställde ett silibininövermättat självemulgerande läkemedelstillförselsystem (S-SEDDS). Oxyetylenhydrerad ricinolja (Cremophor RH40), 12 % kaprylkaprinsyrapolyetylenglykolglycerid (Labrasol) som samemulgeringsmedel och 50 mg·g-1 HPMC. Att lägga till HPMC till SSEDDS kan övermätta fritt silibinin för att lösas upp i S-SEDDS och förhindra att silibinin fälls ut. Jämfört med traditionella självmikroemulsionsformuleringar tillsätts vanligtvis en större mängd ytaktivt medel för att förhindra ofullständig läkemedelsinkapsling. Tillsatsen av HPMC kan hålla lösligheten av silibinin i upplösningsmediet relativt konstant, vilket minskar emulgeringen i självmikroemulsionsformuleringar. dosering av medlet.
4. Slutsats
Man kan se att HPMC har använts flitigt i preparat på grund av dess fysikaliska, kemiska och biologiska egenskaper, men HPMC har också många brister i preparat, såsom fenomenet pre- och post-burst release. metylmetakrylat) för att förbättra. Samtidigt undersökte vissa forskare tillämpningen av osmotisk teori i HPMC genom att bereda karbamazepin-tabletter med fördröjd frisättning och verapamilhydroklorid-tabletter med fördröjd frisättning för att ytterligare studera dess frisättningsmekanism. Med ett ord, fler och fler forskare gör mycket arbete för en bättre tillämpning av HPMC i preparat, och med en fördjupad studie av dess egenskaper och förbättringen av preparatteknologin kommer HPMC att användas mer allmänt i nya doseringsformer och nya doseringsformer. I forskningen av farmaceutiska systemet, och sedan främja den kontinuerliga utvecklingen av apotek.
Posttid: 2022-okt-08