1. Den grundläggande karaktären hos HPMC
Hypromellose, engelskt namn hydroxipropylmetylcellulosa, alias HPMC. Dess molekylformel är C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, och molekylvikten är cirka 86 000. Denna produkt är ett halvsyntetiskt material, som är en del av metylgruppen och en del av polyhydroxipropyletern av cellulosa. Den kan tillverkas med två metoder: den ena är att behandla metylcellulosan av lämplig kvalitet med NaOH och sedan reagera med propylenoxid under hög temperatur och högt tryck. Reaktionstiden måste upprätthållas för att tillåta metyl- och hydroxipropylgrupperna att binda till eter. Formen av är kopplad till anhydroglukosringen av cellulosa och kan nå önskad grad; den andra är att behandla bomullslinter eller trämassafiber med kaustiksoda, och sedan erhålla genom att reagera med klorerad metan och propylenoxid successivt, och sedan vidareförädla , Pulverisera, göra till fint och enhetligt pulver eller granulat. HPMC är en mängd naturlig växtcellulosa, och det är också ett utmärkt farmaceutiskt hjälpämne, som har en bred källa. För närvarande används det i stor utsträckning hemma och utomlands, och det är ett av de farmaceutiska hjälpämnena med högst utnyttjandegrad bland orala läkemedel.
Färgen på denna produkt är vit till mjölkvit, giftfri och smaklös, och det är ett granulärt eller fibröst, lättflytande pulver. Det är relativt stabilt under ljusexponering och fuktighet. Den sväller i kallt vatten för att bilda en mjölkvit kolloidal lösning med en viss grad av viskositet. Sol-gel-interkonverteringsfenomenet kan uppstå på grund av temperaturförändringen av en viss koncentration av lösning. Det är mycket lätt att lösa i 70% alkohol eller dimetylketon, och kommer inte att lösas i vattenfri alkohol, kloroform eller etoxietan.
Hypromellos har god stabilitet när pH är mellan 4,0 och 8,0, och den kan existera stabilt mellan 3,0 och 11,0. Efter förvaring i 10 dagar vid en temperatur på 20°C och en relativ luftfuktighet på 80%, är fuktabsorptionskoefficienten för HPMC 6,2%.
På grund av skillnaden i innehållet av de två substituenterna i strukturen av hypromellos, metoxi och hydroxipropyl har olika typer av produkter uppstått. I en specifik koncentration har olika typer av produkter specifik viskositet och termisk gelningstemperatur har därför olika egenskaper och kan användas för olika ändamål. Olika länders farmakopéer har olika specifikationer och uttryck för modellen: Den europeiska farmakopén är baserad på de olika graderna av de olika viskositeterna och olika grader av substitution av produkterna på marknaden. Det uttrycks med betyget plus ett tal. Enheten är mPa•s. Efter att ha lagt till fyra siffror för att indikera innehållet och typen av varje substituent av hypromellos, till exempel hypromellos 2208, representerar de två första siffrorna den ungefärliga procentandelen metoxigrupp, de två sista siffrorna representerar hydroxipropyl Ungefärlig procentandel av fallen.
2. Metoden för att lösa HPMC i vatten
2.1 Varmvattenmetod
Eftersom hypromellos inte löser sig i varmt vatten, kan det dispergeras enhetligt i varmt vatten i det inledande skedet, och sedan när det kyls, beskrivs två typiska metoder enligt följande:
(1) Häll den nödvändiga mängden varmt vatten i behållaren och värm den till cirka 70 ℃. Tillsätt gradvis produkten under långsam omrörning. I början flyter produkten på vattenytan och bildar sedan gradvis en slurry. Kyl ner slurryn.
(2) Tillsätt 1/3 eller 2/3 av den erforderliga mängden vatten i behållaren och värm den till 70°C för att dispergera produkten för att förbereda en varmvattenslurry, och tillsätt sedan den återstående mängden kallt vatten eller isvatten till varmvattenuppslamningen I uppslamningen, kyl blandningen efter omrörning.
2.2 Pulverblandningsmetod
Pulverpartiklarna och andra pulverformiga ingredienser av lika stor eller större mängd dispergeras helt genom torrblandning, och sedan tillsätts vatten för att lösas upp. Vid denna tidpunkt kan hypromellosen lösas utan agglomerering.
3. Fördelar med HPMC
3.1 Löslighet i kallt vatten
Det är lösligt i kallt vatten under 40°C eller 70% etanol. Det är i princip olösligt i varmt vatten över 60°C, men det kan gela.
3.2 Kemisk tröghet
Hypromellos (HPMC) är en sorts nonjonisk cellulosaeter. Dess lösning har ingen jonladdning och interagerar inte med metallsalter eller joniska organiska föreningar. Därför reagerar inte andra hjälpämnen med det under beredningsprocessen.
3.3 Stabilitet
Det är relativt stabilt mot både syra och alkali, och kan lagras under lång tid mellan pH 3 till 1 l, och dess viskositet har ingen tydlig förändring. Vattenlösningen av hypromellos (HPMC) har en antimögeleffekt och kan bibehålla god viskositetsstabilitet under långtidslagring. De farmaceutiska hjälpämnena som använder HPMC har bättre kvalitetsstabilitet än de som använder traditionella hjälpämnen (såsom dextrin, stärkelse, etc.).
3.4 Justerbarhet av viskositet
Olika viskositetsderivat av HPMC kan blandas i olika proportioner, och dess viskositet kan ändras enligt en viss regel och har ett bra linjärt förhållande, så det kan väljas enligt kraven.
3.5 Metabolisk tröghet
HPMC absorberas eller metaboliseras inte i kroppen och ger inte kalorier, så det är ett säkert hjälpämne för medicinska preparat.
3.6 Säkerhet
Det anses allmänt att HPMC är ett icke-toxiskt och icke-irriterande material. Den dödliga mediandosen för möss är 5 g/kg och den dödliga mediandosen för råttor är 5,2 g/kg. Den dagliga dosen är ofarlig för människokroppen.
4. Användning av HPMC i preparat
4.1 Används som filmbeläggningsmaterial och filmbildande material
Hypromellos (HPMC) används som filmdragerad tablettmaterial. Jämfört med traditionella belagda tabletter som sockerdragerade tabletter, har de belagda tabletterna inga uppenbara fördelar när det gäller att maskera smak och utseende, men deras hårdhet och sprödhet, fuktabsorption, sönderdelning, beläggningsviktsökning och andra kvalitetsindikatorer är bättre. Denna produkts lågviskösa kvalitet används som ett vattenlösligt filmbeläggningsmaterial för tabletter och piller, och högviskositetsklassen används som filmbeläggningsmaterial för organiska lösningsmedelssystem. Användningskoncentrationen är vanligtvis 2,0%-20%.
4.2 som bindemedel och sönderdelningsmedel
Denna produkts lågviskösa kvalitet kan användas som bindemedel och sönderdelningsmedel för tabletter, piller och granulat, och högviskösa kvalitet kan endast användas som bindemedel. Doseringen varierar med olika modeller och krav. I allmänhet är mängden bindemedel som används för torra granuleringstabletter 5 % och mängden bindemedel som används för våta granuleringstabletter är 2 %.
4.3 Som suspenderingsmedel
Suspenderingsmedel är en viskös gelsubstans med hydrofilicitet. Användningen av suspenderingsmedel i suspenderingsmedel kan bromsa sedimentationshastigheten för partiklar, och det kan fästas på ytan av partiklar för att förhindra att partiklarna polymeriserar och kondenserar till en massa. Suspenderingsmedel spelar en avgörande roll vid framställningen av suspensioner. HPMC är en utmärkt variation av suspenderingsmedel. Den kolloidala lösningen löst i den kan minska spänningen i vätske-fastämnesgränsytan och den fria energin på de små fasta partiklarna, och därigenom förbättra stabiliteten hos det heterogena dispersionssystemet. Denna produkt är en flytande suspensionsberedning med hög viskositet framställd som ett suspensionsmedel. Den har bra suspenderande effekt, lätt att återdispergera, inte klibbig och fina flockade partiklar. Det vanliga beloppet är 0,5 % till 1,5 %.
4.4 Används som blockerare, långsamt och kontrollerat släppmedel och porbildande medel
Den här produktens högviskösa kvalitet används för att framställa hydrofila tabletter med fördröjd frisättning av gelmatris, retarderare och medel för kontrollerad frisättning för matristabletter med fördröjd frisättning av blandat material. Det har effekten att fördröja frisättningen av läkemedel. Dess användningskoncentration är 10%~80% (W /W). Kvaliteten med låg viskositet används som ett porbildande medel för formuleringar med fördröjd eller kontrollerad frisättning. Den initiala dosen som krävs för den terapeutiska effekten av denna typ av tablett kan snabbt uppnås, och sedan utövas den fördröjda eller kontrollerade frisättningseffekten och den effektiva läkemedelskoncentrationen i blodet bibehålls i kroppen. Hypromellos återfuktar för att bilda ett gellager när det möter vatten. Mekanismen för läkemedelsfrisättning från matristabletten är huvudsakligen diffusionen av gelskiktet och erosionen av gelskiktet.
4.5 Skyddslim som används som förtjockningsmedel och kolloid
När denna produkt används som förtjockningsmedel är den vanliga koncentrationen 0,45%~1,0%. Denna produkt kan också öka stabiliteten hos det hydrofoba limmet, bilda en skyddande kolloid, förhindra partikelsammansmältning och agglomeration och därigenom hämma bildningen av sediment. Dess vanliga koncentration är 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Används som kapselmaterial
Vanligtvis är kapselns skalmaterial i kapseln huvudsakligen gelatin. Produktionsprocessen för Ming kapselskal är enkel, men det finns några problem och fenomen som dåligt skydd av fukt- och syrekänsliga läkemedel, minskad läkemedelsupplösning och fördröjning av sönderfall av kapselskalet under lagring. Därför används hypromellos som ett substitut för kapselmaterialet vid framställningen av kapslar, vilket förbättrar kapselns formbarhet och användningseffekt, och har blivit allmänt marknadsfört hemma och utomlands.
4.7 Som ett biolim
Bioadhesiv teknologi, applicering av hjälpämnen med bioadhesiva polymerer, genom att vidhäfta den biologiska slemhinnan, förbättrar kontinuiteten och tätheten i kontakten mellan preparatet och slemhinnan, så att läkemedlet långsamt frisätts och absorberas av slemhinnan för att uppnå syftet med behandling. Det används flitigt nu Det används för att behandla sjukdomar i näshålan och munslemhinnan. Gastrointestinal bioadhesionsteknologi är en ny typ av läkemedelstillförselsystem som utvecklats under de senaste åren. Det förlänger inte bara uppehållstiden för läkemedelspreparat i mag-tarmkanalen, utan förbättrar också läkemedlets kontaktprestanda med cellmembranet på absorptionsstället och ändrar cellmembranets fluiditet. Läkemedlets penetrerande kraft till tunntarmens epitelceller förstärks, vilket förbättrar läkemedlets biotillgänglighet.
4.8 Som en topikal gel
Som ett självhäftande preparat för huden har gel en rad fördelar såsom säkerhet, skönhet, enkel rengöring, låg kostnad, enkel beredningsprocess och god kompatibilitet med läkemedel. Under de senaste åren har det fått stor uppmärksamhet och har blivit utvecklingen av yttre hudpreparat. riktning.
4.9 Som utfällningsinhibitor i emulgeringssystemet
Posttid: 16-12-2021