Hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC)
Kategori: beläggningsmaterial; Membranmaterial; Hastighetsstyrda polymermaterial för beredningar av långsam frisättning; Stabiliserande medel; Suspensionshjälp, tablettlim; Förstärkt vidhäftningsmedel.
1. Produktintroduktion
Denna produkt är en icke-jonisk cellulosaeter, externt observerad som ett vitt pulver, luktfri och smaklös, löslig i vatten och de flesta polära organiska lösningsmedel, svullnad i kallt vatten för att rensa eller något turbidiserad kolloidal lösning. Den vattenhaltiga lösningen har ytaktivitet, hög transparens och stabil prestanda. HPMC tillhör Hot Gel. Efter uppvärmning bildar produktens vattenhaltiga lösning gelutfällning och upplöses sedan efter kylning. Geltemperaturen för olika specifikationer är olika. Löslighetsförändringar med viskositet, viskositet zhao låg, ju större löslighet, olika specifikationer för HPMC -egenskaper har vissa skillnader, HPMC upplöst i vatten påverkas inte av pH -värdet.
Den spontana förbränningstemperaturen, lös densitet, verklig densitet och övergångstemperatur var 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 respektive 170 ~ 180 ℃. Efter uppvärmning blir den brun vid 190 ~ 200 ° C och brännskador vid 225 ~ 230 ° C.
HPMC är nästan olöslig i kloroform, etanol (95%) och dietyleter och upplöstes i en blandning av etanol och metylenklorid, en blandning av metanol och metylenklorid och en blandning av vatten och etanol. Vissa nivåer av HPMC är lösliga i blandningar av aceton, metylenklorid och 2-propanol, såväl som i andra organiska lösningsmedel.
Tabell 1: Tekniska indikatorer
projekt
Spårvidd,
60 GD (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metoxi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroxipropoxy %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Geltemperatur ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskositet MPA s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Torr viktminskning %
5.0 eller mindre
Brinnande rest %
1,5 eller mindre
pH
4.0-8.0
Tungmetall
20 eller mindre
arsenik
2.0 eller mindre
2. Produktfunktioner
2.1 Hydroxipropylmetylcellulosa löses i kallt vatten för att bilda en viskös kolloidal lösning. Så länge det tillsätts till kallt vatten och omröras något kan det lösas till en transparent lösning. Tvärtom, det är i princip olösligt i varmt vatten över 60 ℃ och kan bara svälla. Vid framställningen av hydroxipropyl meticellulosa vattenlösning är det bäst att lägga till en del av hydroxipropylmetikellulosa i en viss mängd vatten, rör om kraftigt, uppvärmda till 80 ~ 90 ℃ och sedan lägga till den återstående hydroxipropylmetikellulosen och äntligen använda kallt vatten för att tillämpa till den nödvändiga mängden.
2.2 Hydroxipropylmetylcellulosa är en icke-jonisk cellulosaeter, dess lösning har inte jonladdning, interagerar inte med metallsalter eller joniska organiska föreningar, för att säkerställa att HPMC inte reagerar med andra råvaror och hjälpämnen i processen för beredningsproduktion.
2.3 Hydroxipropylmetylcellulosa har stark antikänslighet, och med ökningen av substitutionsgraden i molekylstruktur förbättras också anti-känsligheten. Läkemedel som använder HPMC som hjälpämnen har mer stabil kvalitet inom den effektiva perioden än läkemedel som använder andra traditionella hjälpämnen (stärkelse, dextrin, pulveriserat socker).
2.4 Hydroxipropylmetylcellulosa är metaboliskt inert. Som farmaceutisk hjälpmedel metaboliseras eller absorberas den inte, så det ger inte värme i läkemedel och mat. Det har unik tillämpbarhet på lågt kalorivärde, saltfria, icke-allergiframkallande läkemedel och mat för diabetiker.
2,5HPMC är relativt stabilt för syror och baser, men om pH överstiger 2 ~ 11 och påverkas av högre temperatur eller längre lagringstid kommer det att minska mognadsgraden.
2.6 Hydroxipropylmetylcellulosa Vattenlösning kan ge ytaktivitet, vilket visar måttliga ytor och gränsytespänningsvärden. Den har en effektiv emulgering i tvåfas-systemet och kan användas som en effektiv stabilisator och skyddande kolloid.
2.7 Hydroxipropylmetylcellulosa Vattenlösning har utmärkta filmbildande egenskaper och är ett bra beläggningsmaterial för surfplattor och piller. Membranet som bildas av det är färglöst och tufft. Om glycerol tillsätts kan dess plasticitet ökas. Efter ytbehandling sprids produkten i kallt vatten och upplösningshastigheten kan kontrolleras genom att ändra pH -miljön. Det används i beredningar av långsam frisättning och enteriska belagda preparat.
3. Produktansökan
3.1. Används som lim och sönderfallande medel
HPMC används för att främja läkemedelsupplösningen och graden av frisättningsapplikationer, kan upplösas direkt i lösningsmedel som självhäftande, låg viskositet för HPMC upplöst i vatten för att bilda transparent till elfenbensstickig kolloid, tabletter, piller, granuler på den adhese och sönderfallande medlet och den höga viskositeten för limning, bara användning av de olika typerna och de olika kraven.
HPMC -vattenlösning och en viss koncentration av etanol för att göra ett sammansatt bindemedel; Exempel: 2% HPMC -vattenlösning blandad med 55% etanollösning användes för pelletering av amoxicillinkapslar, så att den genomsnittliga upplösningen av amoxicillinkapslar ökade från 38% till 90% utan HPMC.
HPMC kan vara tillverkad av sammansatt lim med olika koncentrationer av stärkelseledning efter upplösning; Upplösningen av erytromycin enterisk belagda tabletter ökade från 38,26% till 97,38% när 2% HPMC och 8% stärkelse kombinerades.
2.2. Gör filmbeläggningsmaterial och filmformningsmaterial
HPMC som ett vattenlösligt beläggningsmaterial har följande egenskaper: måttlig lösningsviskositet; Beläggningsprocessen är enkel; God filmformande egendom; Kan hålla formen på verket, skriva; Kan vara fuktsäker; Kan färg, korrigeringssmak. Denna produkt används som vattenlöslig filmbeläggning för tabletter och piller med låg viskositet, och för icke-vattenbaserad filmbeläggning med hög viskositet är användningsmängden 2%-5%.
2.3, som ett förtjockningsmedel och kolloidalt skyddslim
HPMC som används som förtjockningsmedel är 0,45% ~ 1,0%, kan användas som ögondroppar och konstgjorda tårtjockningmedel; Används för att öka stabiliteten hos hydrofobt lim, förhindra partikelkoalescens, nederbörd, den vanliga doseringen är 0,5% ~ 1,5%.
2.4, som blockerare, långsam frigöringsmaterial, kontrollerad frisläppningsmedel och poragent
HPMC -högviskositetsmodell används för att framställa blockerare och kontrollerade frisättningsmedel av blandat material med skelettet och hydrofil gel -skelettfrisättningstabletter. Modellen med låg viskositet är ett porinducerande medel för hållbara frisläppande eller kontrollerade frisläppar-tabletter så att den initiala terapeutiska dosen av sådana tabletter snabbt erhålls, följt av långvarig frisättning eller kontrollerad frisättning för att upprätthålla effektiva koncentrationer i blod.
2.5. Gel- och suppository matris
Hydrogel -suppositorier och gastriska limpreparat kan framställas genom att använda kännetecknet för hydrogelbildning som vanligtvis används av HPMC i vatten.
2.6 Biologiska limmaterial
Metronidazol blandades med HPMC och polykarboxyletylen 934 i en blandare för att göra bioadhesiva kontrollerade frisättningstabletter innehållande 250 mg. In vitro -upplösningstest visade att beredningen snabbt svällde i vatten, och läkemedelsfrisättningen kontrollerades av diffusion och koldioxidrelaxation. Djurimplementering visade att det nya läkemedelsfrisättningssystemet hade betydande biologiska vidhäftningsegenskaper till bovint sockerslemhinnor.
2.7, som avstängning
Den höga viskositeten för denna produkt är ett bra suspensionshjälpmedel för suspension vätskepreparat, dess vanliga dosering är 0,5% ~ 1,5%.
4. Applikationsexempel
4.1 Filmbeläggningslösning: HPMC 2 kg, talk 2 kg, ricinolja 1000 ml, twain -80 1000 ml, propylenglykol 1000 ml, 95% etanol 53000 ml, vatten 47000 ml, pigment lämplig mängd. Det finns två sätt att göra det.
4.1.1 Beredning av löslig pigmentbelagd klädvätska: Tillsätt den föreskrivna mängden HPMC i 95% etanol, blötlägg den över natten, lösa upp en annan pigmentvektor i vatten (filter vid behov), kombinera de två lösningarna och rör om jämnt för att bilda en transparent lösning. Blanda 80% av lösningen (20% för polering) med den föreskrivna mängden ricinolja, tween-80 och propylenglykol.
4.1.2 Framställning av olösligt pigment (såsom järnoxid) beläggning av vätska HPMC blötläggdes i 95% etanol över natten, och vatten tillsattes för att göra 2% HPMC transparent lösning. 20% av denna lösning togs ut för polering, och den återstående 80% lösningen och järnoxid framställdes med flytande slipningsmetod, och sedan tillsattes receptbelagda mängden andra komponenter och blandades jämnt för användning. Beläggningsprocessen för beläggningsvätskan: Häll spannmålet i sockerbeläggningspotten, efter rotation, varmluften förvärms till 45 ℃, kan du spraya utfodringsbeläggning, flödeskontroll i 10 ~ 15 ml/min, efter sprutning, fortsätt att torka med varm luft i 5 ~ 10 min kan vara ur potten, lägg i torrtare för att torka i mer än 8 timmar.
4.2a-interferon ögonmembran 50 μg a-interferon löstes i 10 ml0,01 ml saltsyra, blandat med 90 ml etanol och 0,5 ghpmc, filtrerades, belagdes på en roterande glasstång, steriliserad vid 60 ℃ och torkades i luft. Denna produkt görs till filmmaterial.
4.3 Cotrimoxazol-tabletter (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, stärkelse (120 mesh) 8 kg, 3%HPMC-vattenlösning 18-20 kg, magnesiumsteearate 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8kg, preperingsmetoden är till blandning och tmp, och sedan tillägg och blandning och blandning av 5 mp. Med prefabricerad 3%HPMC -vattenlösning, mjukt material, med 16 mesh skärmgranulering, torkning och sedan med 14 mesh skärm fullkorn, tillsätt magnesiumstearatblandning, med 12 mm runda med ord (SMZCO) stämplar. Denna produkt används huvudsakligen som ett bindemedel. Upplösningen av tabletterna var 96%/20 min.
4.4 Piperattabletter (0,25 g) Pipere 80 mesh 25 kg, stärkelse (120 mesh) 2,1 kg, magnesiumstearat lämplig mängd. Produktionsmetoden är att blanda pipeoperisk syra, stärkelse, HPMC jämnt, med 20% etanolmjukt material, 16 mesh skärmgranulat, torr och sedan 14 mesh skärm fullkorn, plus vektor magnesiumstearat, med 100 mm cirkulärt bältesord (PPA0.25) stämplar. Med stärkelse som sönderfallande medel är upplösningshastigheten för denna tablett inte mindre än 80%/2 min, vilket är högre än liknande produkter i Japan.
4.5 Artificiell tår HPMC-4000, HPMC-4500 eller HPMC-5000 0,3 g, natriumklorid 0,45 g, kaliumklorid 0,37 g, borax 0,19 g, 10% ammoniumklorbensylammoniumlösning 0,02ml, vatten tillsatt till 100 ml. Its production method is HPMC placed in 15ml water, at 80 ~ 90℃ full water take a, add 35ml water, and then containing the remaining components of 40ml aqueous solution mixed evenly, add water to the full amount, then mixed evenly, stand overnight, gently pour filtration, filtrate into the container sealed, sterilized at 98 ~ 100℃ for 30min, that is, The pH ranges from 8.4 ° C till 8,6 ° C. Denna produkt används för tårbrist, är en bra ersättning för tår, när den används för främre kammarmikroskopi, kan på lämpligt sätt öka dosen för denna produkt, 0,7% ~ 1,5% är lämplig.
4.6 Meththorphan Controlled Release Tabletter METHORPHAN HESIN Salt 187,5 mg, laktos 40,0 mg, PVP70,0 mg, ångkiseldioxid 10 mg, 40,0 mghpmc-603, 40,0 mg ~ mikrokristallin cellulos ftalat-102 och magnesium-stearat 2.5 mg. Det framställs som tabletter med normal metod. Denna produkt används som kontrollerat frigöringsmaterial.
4.7 För avantomycin ⅳ tabletter, 2149g avantomycin ⅳ monohydrat och 1000 ml isopropylvattenblandning av 15% (masskoncentration) Eudragitl-100 (9: 1) omrördes, blandades, granulerades och torkades vid 35 ℃. De torkade granulerna 575G och 62,5 g hydroxipropylocellulosa E-50 blandades noggrant, och sedan sattes 7,5 g stearinsyra och 3,25 g magnesiumstearat till tabletterna för att erhålla kontinuerlig frisättning av Vanguard Mycin ⅳ-tabletter. Denna produkt används som långsam frigöringsmaterial.
4.8 Nifedipin-frisläppande granuler 1 del nifedipin, 3 delar hydroxipropylmetylcellulosa och 3 delar etylcellulosa blandades med blandat lösningsmedel (etanol: metylenklorid = 1: 1), och 8 delar majsstärkelse tillsattes för att producera granuler med medelstora lösningsmedel. Granulernas läkemedelsfrisättning påverkades inte av förändringen av miljö -pH och var långsammare än för kommersiellt tillgängliga granuler. Efter 12 timmars oral administrering var den mänskliga blodkoncentrationen 12 mg/ml, och det fanns ingen individuell skillnad.
4.9 Propranhaol hydroklorid långvarig frisättningskapsel propranhaol hydroklorid 60 kg, mikrokristallin cellulosa 40 kg, tillsätt 50L vatten för att göra granuler. HPMC1KG och EC 9 kg blandades i det blandade lösningsmedlet (metylenklorid: metanol = 1: 1) 200L för att göra beläggningslösningen, med en flödeshastighet på 750 ml/min spray på rullande sfäriska partiklar, belagda partiklar genom porstorleken på 1,4 mm -skärm hela partiklar och fylldes sedan i stenkapseln med ordinarie. Varje kapsel innehåller 160 mg propranolol hydroklorid sfäriska partiklar.
4.10 Naprolol HCl-skeletttabletter framställdes genom blandning av naprolol HCl: HPMC: CMC-NA i förhållandet 1: 0,25: 2,25. Läkemedelsfrisättningshastigheten var nära nollordning inom 12 timmar.
Andra läkemedel kan också tillverkas av blandade skelettmaterial, såsom metoprolol: HPMC: CMC-NA enligt: 1: 1.25: 1.25; Allylprolol: HPMC enligt 1: 2.8: 2.92 -förhållandet. Läkemedelsfrisättningshastigheten var nära nollordning inom 12 timmar.
4.11 skeletttabletter av blandade material av etylaminosinderivat framställdes med normal metod med användning av en blandning av mikropulverkiseldioxidgel: CMC-Na: HPMC 1: 0,7: 4.4. Läkemedlet kunde frisättas för 12 timmar både in vitro och in vivo, och det linjära frisättningsmönstret hade en bra korrelation. Resultaten av det accelererade stabilitetstestet enligt FDA -föreskrifter förutspår att lagringslivet för denna produkt är upp till 2 år.
4,12 HPMC (50MPa · s) (5 delar), HPMC (4000 MPa · s) (3 delar) och HPC1 löstes i 1000 delar vatten, 60 delar acetaminofen och 6 delar kiseldioxidgel tillsattes, omrördes med en homogenisator och spray torkade. Denna produkt innehåller 80% av huvudmedicinen.
4.13 Teofyllin hydrofil gelskeletttabletter beräknades enligt den totala tablettvikten, 18% -35% teofyllin, 7,5% -22,5% HPMC, 0,5% laktos och en lämplig mängd hydrofobt smörjmedel bereddes normalt till kontrollerade frisläpptabletter, som kunde upprätthålla det effektiva blodkoncentrationen av mänsklig kropp för oral administrering.
Posttid: september 20-2022