Hydroxipropylmetylcellulosa som ett farmaceutiskt hjälpämne

Hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC)

Kategori: beläggningsmaterial; Membranmaterial; Hastighetskontrollerade polymermaterial för preparat med långsam frisättning; Stabiliseringsmedel; Upphängningshjälpmedel, tablettlim; Förstärkt vidhäftningsmedel.

1. Produktintroduktion

Denna PRODUKT ÄR EN ONJONISK CELLULOSETER, externt observerat som ett vitt pulver, luktfritt och smaklöst, lösligt i vatten och de flesta polära organiska lösningsmedel, sväller i kallt vatten till klar eller lätt grumlad kolloidal lösning. Den vattenhaltiga lösningen har ytaktivitet, hög transparens och stabil prestanda. HPMC har egenskapen att vara het gel. Efter upphettning bildar den vattenhaltiga produkten gelutfällning och löses sedan upp efter kylning. Geltemperaturen för olika specifikationer är olika. Lösligheten förändras med viskositeten, viskositeten zhao låg, desto större lösligheten, olika specifikationer av HPMC-egenskaper har vissa skillnader, HPMC löst i vatten påverkas inte av pH-värdet.

Den spontana förbränningstemperaturen, lös densitet, sann densitet och glasövergångstemperatur var 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 respektive 170 ~ 180 ℃. Efter uppvärmning blir den brun vid 190 ~ 200 ° C och brinner vid 225 ~ 230 ° C.

HPMC är nästan olösligt i kloroform, etanol (95%) och dietyleter, och löst i en blandning av etanol och metylenklorid, en blandning av metanol och metylenklorid och en blandning av vatten och etanol. Vissa nivåer av HPMC är lösliga i blandningar av aceton, metylenklorid och 2-propanol, såväl som i andra organiska lösningsmedel.

Tabell 1: Tekniska indikatorer

projekt

Spårvidd,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoxi %

28,0-32,0

27,0-30,0

19.0-24.0

Hydroxipropoxi %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Geltemperatur ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viskositet mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Torrviktsminskning %

5,0 eller mindre

Brinnande rester %

1,5 eller mindre

pH

4,0-8,0

Tungmetall

20 eller mindre

arsenik

2,0 eller mindre

2. Produktegenskaper

2.1 Hydroxipropylmetylcellulosa löses i kallt vatten för att bilda en viskös kolloidal lösning. Så länge det tillsätts i kallt vatten och omrörs lätt kan det lösas till en genomskinlig lösning. Tvärtom, det är i princip olösligt i varmt vatten över 60 ℃ och kan bara svälla. Vid beredning av hydroxipropylmeticellulosa vattenlösning är det bäst att tillsätta en del av hydroxipropylmeticellulosa i en viss mängd vatten, rör om kraftigt, uppvärmd till 80 ~ 90 ℃ och tillsätt sedan den återstående hydroxipropylmeticellulosa och slutligen använda kallt vatten för att komplettera till erforderligt belopp.

2.2 Hydroxipropylmetylcellulosa är en icke-jonisk cellulosaeter, dess lösning bär inte jonladdning, interagerar inte med metallsalter eller joniska organiska föreningar, för att säkerställa att HPMC inte reagerar med andra råmaterial och hjälpämnen i beredningsprocessen produktion.

2.3 Hydroxipropylmetylcellulosa har stark antikänslighet, och med ökningen av substitutionsgraden i molekylstrukturen förstärks också antikänsligheten. Läkemedel som använder HPMC som hjälpämnen har mer stabil kvalitet inom den effektiva perioden än läkemedel som använder andra traditionella hjälpämnen (stärkelse, dextrin, strösocker).

2.4 Hydroxipropylmetylcellulosa är metaboliskt inert. Som ett farmaceutiskt hjälpämne metaboliseras eller absorberas det inte, så det ger inte värme i läkemedel och mat. Den har unik tillämpbarhet på lågt värmevärde, saltfria, icke-allergena läkemedel och mat för diabetiker.

2.5HPMC är relativt stabilt mot syror och baser, men om pH överstiger 2 ~ 11 och påverkas av högre temperatur eller längre lagringstid kommer det att minska mognadsgraden.

2.6 Hydroxipropylmetylcellulosa vattenlösning kan ge ytaktivitet, uppvisar måttliga yt- och gränsytspänningsvärden. Den har en effektiv emulgering i tvåfassystemet och kan användas som en effektiv stabilisator och skyddskolloid.

2.7 Hydroxipropylmetylcellulosa vattenlösning har utmärkta filmbildande egenskaper och är ett bra beläggningsmaterial för tabletter och piller. Membranet som bildas av det är färglöst och segt. Om glycerol tillsätts kan dess plasticitet ökas. Efter ytbehandling dispergeras produkten i kallt vatten och upplösningshastigheten kan kontrolleras genom att ändra pH-miljön. Det används i preparat med långsam frisättning och magsaftresistenta preparat.

3. Produktapplikation

3.1. Används som lim och sönderdelningsmedel

HPMC används för att främja läkemedlets upplösning och graden av frisättningstillämpningar, kan lösas direkt i lösningsmedel som lim, låg viskositet av HPMC löst i vatten för att bilda transparent till elfenben klibbig kolloidlösning, tabletter, piller, granulat på limmet och sönderfallande agent, och den höga viskositeten för lim, endast använda på grund av olika typer och olika krav, den allmänna är 2% ~ 5%.

HPMC vattenlösning och en viss koncentration av etanol för att göra ett sammansatt bindemedel; Exempel: 2%HPMC vattenlösning blandad med 55% etanollösning användes för pelletering av amoxicillinkapslar, så att den genomsnittliga upplösningen av amoxicillinkapslar ökade från 38% till 90% utan HPMC.

HPMC kan tillverkas av kompositlim med olika koncentrationer av stärkelseuppslamning efter upplösning; Upplösningen av enterodragerade tabletter med erytromycin ökade från 38,26 % till 97,38 % när 2 % HPMC och 8 % stärkelse kombinerades.

2.2. Gör filmbeläggningsmaterial och filmbildande material

HPMC som ett vattenlösligt beläggningsmaterial har följande egenskaper: måttlig lösningsviskositet; Beläggningsprocessen är enkel; Bra filmbildande egenskaper; Kan hålla formen på pjäsen, skriva; Kan vara fuktsäker; Kan färga, korrigera smak. Denna PRODUKT ANVÄNDS SOM VATTENLÖSLIG FILMÖSNING FÖR TABLETTER OCH PILLER MED LÅG VISKOSITET, OCH FÖR ICKE-VATTENBASERAD FILMBELAGNING MED HÖG VISKOSITET ÄR ANVÄNDNINGSMÄNGDEN 2%-5%.

2.3, som förtjockningsmedel och kolloidalt skyddslim

HPMC som används som förtjockningsmedel är 0,45% ~ 1,0%, kan användas som ögondroppar och konstgjorda tårförtjockningsmedel; Används för att öka stabiliteten hos hydrofobt lim, förhindra partikelkoalescens, utfällning, den vanliga dosen är 0,5% ~ 1,5%.

2.4, som blockerare, material med långsam frisättning, kontrollerat frisättningsmedel och pormedel

HPMC högviskositetsmodell används för att framställa blockerare och kontrollerade frisättningsmedel av blandade material, skeletttabletter med fördröjd frisättning och hydrofila gelskeletttabletter med fördröjd frisättning. Modellen med låg viskositet är ett porinducerande medel för tabletter med fördröjd frisättning eller kontrollerad frisättning så att den initiala terapeutiska dosen av sådana tabletter snabbt erhålls, följt av fördröjd frisättning eller kontrollerad frisättning för att upprätthålla effektiva koncentrationer i blodet.

2.5. Gel och suppositoriummatris

Hydrogel suppositorier och gastriska adhesiva preparat kan framställas genom att använda egenskaperna för hydrogelbildning som vanligtvis används av HPMC i vatten.

2.6 Biologiska limmaterial

Metronidazol blandades med HPMC och polykarboxyleten 934 i en mixer för att göra bioadhesiva tabletter med kontrollerad frisättning innehållande 250 mg. In vitro upplösningstest visade att preparatet snabbt svällde i vatten och läkemedelsfrisättningen kontrollerades genom diffusion och kolkedjerelaxation. Djurimplementering visade att det nya läkemedelsfrisättningssystemet hade betydande biologiska vidhäftningsegenskaper till sublingual slemhinna hos nötkreatur.

2.7, som avstängningsstöd

Den HÖGA viskositeten hos denna produkt är ett bra suspensionshjälpmedel för flytande suspensionspreparat, dess vanliga dosering är 0,5 % ~ 1,5 %.

4. Tillämpningsexempel

4.1 Filmbeläggningslösning: HPMC 2 kg, talk 2 kg, ricinolja 1000ml, Twain -80 1000ml, propylenglykol 1000ml, 95% etanol 53000ml, vatten 47000ml, lämplig mängd pigment. Det finns två sätt att göra det.

4.1.1 Beredning av löslig pigmentbelagd klädvätska: Tillsätt den föreskrivna mängden HPMC i 95 % etanol, blötlägg den över natten, lös en annan pigmentvektor i vatten (filtrera vid behov), kombinera de två lösningarna och rör om jämnt för att bilda en transparent lösning . Blanda 80 % av lösningen (20 % för polering) med den föreskrivna mängden ricinolja, Tween-80 och propylenglykol.

4.1.2 Framställning av olösligt pigment (såsom järnoxid) beläggningsvätska HPMC blötlades i 95 % etanol över natten och vatten tillsattes för att göra 2 % HPMC transparent lösning. 20% av denna lösning togs ut för polering, och återstående 80% lösning och järnoxid framställdes med flytande slipningsmetod, och sedan tillsattes den receptbelagda mängden av andra komponenter och blandades jämnt för användning. Beläggningsprocessen för beläggningsvätskan: häll spannmålsarket i sockerbeläggningskärlet, efter rotation förvärms den varma luften till 45 ℃, du kan spruta matningsbeläggning, flödeskontroll på 10 ~ 15 ml/min, efter sprutning, fortsätt att torka med varm luft i 5 ~ 10min kan vara ur potten, lägg i torktumlaren för att torka i mer än 8 timmar.

4.2α-interferon ögonmembran 50 μg α-interferon löstes i 10 ml 0.01 ml saltsyra, blandades med 90 ml etanol och 0.5GHPMC, filtrerades, belades på en roterande glasstav, steriliserades vid 60 ℃ och torkades i luft. Denna produkt görs till filmmaterial.

4,3 Cotrimoxazol tabletter (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40kg, stärkelse (120 mesh) 8kg, 3%HPMC vattenlösning 18-20kg, magnesiumstearat 0,3kg, TMP (80 mesh) 8kg, beredningsmetoden är till blanda SMZ och TMP, och tillsätt sedan stärkelse och blanda i 5 min. Med prefabricerad 3%HPMC vattenlösning, mjukt material, med 16 mesh siktgranulering, torkning, och sedan med 14 mesh sikt fullkorn, tillsätt magnesiumstearatblandning, med 12 mm runda med word (SMZco) stämplingstabletter. Denna produkt används främst som bindemedel. Upplösningen av tabletterna var 96 %/20 min.

4.4 Piperattabletter (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, stärkelse (120 mesh) 2,1 kg, lämplig mängd magnesiumstearat. Dess produktionsmetod är att blanda pipeperinsyra, stärkelse, HPMC jämnt, med 20 % etanolmjukt material, 16 mesh siktgranulat, torrt, och sedan 14 mesh sikt fullkorn, plus vektor magnesiumstearat, med 100 mm cirkulärt bandord (PPA0.25 ) stämplingstavlor. Med stärkelse som sönderdelningsmedel är upplösningshastigheten för denna tablett inte mindre än 80%/2min, vilket är högre än liknande produkter i Japan.

4.5 Konstgjord tår HPMC-4000, HPMC-4500 eller HPMC-5000 0,3 g, natriumklorid 0,45 g, kaliumklorid 0,37 g, borax 0,19 g, 10% ammoniumklorbensylammoniumlösning 0,010 ml, vatten tillsatt till klor. Dess produktionsmetod är HPMC placerad i 15 ml vatten, vid 80 ~ 90 ℃ fullt vatten ta en, tillsätt 35 ml vatten, och sedan innehålla de återstående komponenterna av 40 ml vattenlösning blandad jämnt, tillsätt vatten till hela mängden, blanda sedan jämnt, stå över natten , häll försiktigt filtrering, filtrat i behållaren förseglad, steriliserad vid 98 ~ 100 ℃ i 30 minuter, att är, pH-värdet varierar från 8,4 ° C till 8,6 ° C. Denna PRODUKT ANVÄNDAS FÖR TÄRBRIST, ÄR ETT BRA ERSÄTTNING FÖR TÄR, NÄR det används för främre kammarmikroskopi, kan DOSERINGEN AV DENNA PRODUKT ÖKAS LÄMPLIGT, 0,5 % ~ 1,5 % ~ % är LÄMPLIG.

4.6 Mettorfan-tabletter med kontrollerad frisättning mettorfanhartssalt 187,5 mg, laktos 40,0 mg, PVP70,0 mg, ångkiseldioxid 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokristallin cellulosaftalat2. 5m0g-cellulosaftalat2 och magnesiumstemalat-1. Det framställs som tabletter enligt normal metod. Denna produkt används som material med kontrollerad frisättning.

4.7 För avantomycin ⅳ tabletter, 2149 g avantomycin ⅳ monohydrat och 1000 ml isopropylvattenblandning av 15 % (masskoncentration) eudragitL-100 (9:1) omrördes, blandades, granulerades och torkades vid 35 ℃. De torkade granulerna 575 g och 62,5 g hydroxipropylcellulosa E-50 blandades noggrant och sedan sattes 7,5 g stearinsyra och 3,25 g magnesiumstearat till tabletterna för att erhålla kontinuerlig frisättning av vanguard mycin ⅳ tabletter. Denna produkt används som material med långsam frisättning.

4.8 Nifedipin granulat med fördröjd frisättning 1 del nifedipin, 3 delar hydroxipropylmetylcellulosa och 3 delar etylcellulosa blandades med blandat lösningsmedel (etanol: metylenklorid = 1:1), och 8 delar majsstärkelse tillsattes för att producera granulat med medellöslig metod. Läkemedelsfrisättningshastigheten för granulerna påverkades inte av förändringen av miljöns pH och var långsammare än för kommersiellt tillgängliga granuler. Efter 12 timmars oral administrering var den mänskliga blodkoncentrationen 12 mg/ml, och det fanns ingen individuell skillnad.

4.9 Propranhaolhydroklorid kapsel med fördröjd frisättning Propranhaolhydroklorid 60 kg, mikrokristallin cellulosa 40 kg, tillsätt 50 L vatten för att göra granuler. HPMC1kg och EC 9kg blandades i det blandade lösningsmedlet (metylenklorid:metanol =1:1) 200L för att göra beläggningslösningen, med en flödeshastighet på 750ml/min, spray på de rullande sfäriska partiklarna, belagda partiklar genom porstorleken 1,4 mm sålla hela partiklar och fyll sedan i stenkapseln med vanlig kapselfyllningsmaskin. Varje kapsel innehåller 160 mg sfäriska partiklar av propranololhydroklorid.

4.10 Naprolol HCL skeletttabletter framställdes genom att blanda naprolol HCL:HPMC:CMC-NA i förhållandet 1:0,25:2,25. Läkemedelsfrisättningshastigheten var nära noll inom 12 timmar.

Andra läkemedel kan också tillverkas av blandade skelettmaterial, såsom metoprolol: HPMC: CMC-NA enligt: ​​1:1,25:1,25; Allylprolol:HPMC enligt förhållandet 1:2,8:2,92. Läkemedelsfrisättningshastigheten var nära noll inom 12 timmar.

4.11 Skeletttabletter av blandade material av etylaminosinderivat framställdes med normal metod med användning av en blandning av mikropulverkiselgel: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Läkemedlet kunde frisättas under 12 timmar både in vitro och in vivo, och det linjära frisättningsmönstret hade en god korrelation. Resultaten av det accelererade stabilitetstestet enligt FDA-föreskrifter förutspår att lagringstiden för denna produkt är upp till 2 år.

4,12 HPMC (50 mPa·s) (5 delar), HPMC (4000 mPa·s) (3 delar) och HPC1 löstes i 1000 delar vatten, 60 delar paracetamol och 6 delar silikagel tillsattes, omrördes med en homogenisator och spraytorkat. Denna produkt innehåller 80% av huvudläkemedlet.

4.13 Hydrofila teofyllingelskeletttabletter beräknades enligt den totala tablettvikten, 18%-35% teofyllin, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktos och en lämplig mängd hydrofobt smörjmedel framställdes normalt till tabletter med kontrollerad frisättning, som kunde bibehålla den effektiva blodkoncentrationen i människokroppen i 12 timmar efter oral administrering.